发布时间:2025-11-13 浏览量:0
前言
INTRODUCTION
即使是医学水平比较高且发展迅速的现代,肺部疾病仍是严重影响人类生活质量和威胁生命的疾病。据现有数据统计,哮喘患者全球约有2.62亿;慢性阻塞性肺病(COPD)是全球第三大死因,每年导致约320万人死亡;而肺纤维化等疾病也逐年增多,治疗手段却十分有限。

传统的肺部疾病治疗方法,大多只能缓解症状,无法阻止疾病的进展。近年来外泌体在肺部疾病方向的研究中,有着非常亮眼的表现。其携带多种生物分子如蛋白质、核酸和脂质,通过细胞间通讯发挥重要作用。
外泌体是一种由细胞分泌的直径约30-150纳米的细胞外囊泡,携带蛋白质、核酸、脂质等生物活性物质,堪称细胞间的“通信员” 与 “药物快递员”。
研究表明,干细胞外泌体可以通过多种机制缓解呼吸系统疾病:
· 在应对炎症方面,外泌体中的一些蛋白质和RNA可以调节炎症细胞的活性,抑制炎症因子的释放,从而减轻肺部炎症反应。例如,它可以抑制巨噬细胞过度释放肿瘤坏死因子 - α(TNF - α)等炎症因子。
· 在促进细胞修复方面,外泌体携带的生长因子等物质能够刺激肺部受损细胞的增殖和分化,有助于修复受损的肺泡上皮细胞和支气管上皮细胞。
· 在免疫调节方面,外泌体可以调节免疫系统的平衡,避免免疫系统对自身组织的过度攻击,在一些自身免疫性呼吸系统疾病的治疗中有着潜在的应用价值。
案例一
近日,由国内一联合研究团队在全球干细胞领域权威期刊《Stem Cell Research & Therapy》上发表的一项研究《MiR-24-3p delivered by adipose derived stem cells exosomes alleviate ma-crophage pyroptosis via NLRP3/Caspase1/G-SDMD in sepsis ALI》,聚焦于临床高致死性脓毒症及其引发的急性肺损伤(ALI)并发症,首次揭示了脂肪间充质干细胞来源的外泌体可通过递送miR-24-3p分子,精准抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号轴介导的巨噬细胞焦亡进程,从而显著缓解肺部炎性损伤与组织破坏。

研究团队通过系统实验验证,外泌体中富集的miR-24-3p能够有效阻断巨噬细胞中NLRP3炎症小体的激活及下游gasdermin D蛋白介导的细胞焦亡,在动物模型中明显改善肺泡结构和氧合功能。该成果为攻克脓毒症所致急性肺损伤这一临床难题,提出了具有转化潜力的创新治疗策略。
这一发现不仅从机制层面深化了对脓毒症肺损伤病理过程的理解,更为临床治疗提供了新的靶点与干细胞技术应用方向。
案例二
Frontiers in Medicine杂志上发表了国内一科研团队最新案例报告,利用脐带间充质干细胞外泌体(HucMSC-Exos )雾化吸入成功治疗了一名严重支气管扩张症患者。研究中入组的是一名53岁男性,持续排痰性咳嗽,每日咳出约40 mL脓痰,偶见血丝或明显咯血。CT显示双侧支气管扩张伴重叠感染。

由于传统治疗手段疗效欠佳,受试者于于2024年3月28日开始接受脐带间充质干细胞外泌体(HucMSC-Exos )雾化吸入,经过此次临床研究治疗后,其多项参数改善:
(1)临床症状改善:经过三个疗程的HucMSC-Exos雾化后,咳嗽、咳痰、呼吸困难等临床症状明显改善,在室内空气情况下, SpO₂(血氧饱和度)稳定在97%,无需额外氧气吸入支持,活动耐量明显提升(每天3-5英里),体重明显增加。
(2)肺功能呈现好转:肺功能是评价支气管扩张症病情严重程度的客观指标,该患者在治疗后,肺功能测试也显示出适度但持续的改善(VC max 1.84 L、FEV1 0.97 L 和 FEV1/VC max 54%)。
到2025年6月,受试者的SpO₂维持在96%,胸部CT未发现感染迹象。值得注意的是,肺弥散能力也有明显改善。(DLCO SB 57%)
(3)影像学方面:胸部CT显示,与基线相比,可见肺部空腔明显缩小。
(4)安全性方面:治疗前后血液学分析显示白细胞、中性粒细胞、单核细胞计数和C-反应蛋白降低,而肾功能保持正常,支持外泌体雾化吸入的安全性。
案例三
一项脐带间充质干细胞衍生外泌体雾化技术应对COVID-19 肺炎的研究表明,干细胞衍生外泌体雾化显著降低了受试者的肺结节负荷,改善了呼吸功能。此外,外泌体还表现出良好的安全性,未引发明显的副作用。

干细胞外泌体雾化后 2 小时内未观察到受试者喉咙或舌头肿胀、瘙痒皮疹、呼吸急促、头晕、呕吐或低血压等急性过敏反应,后也未观察到继发性过敏反应,未报告不良事件。
胸部 CT 检查显示,MSC 来源的外泌体雾化处理促进了肺部病灶的吸收,使肺结节缩小 。该研究中另外一受试者 从 2020年2月27日开始接受外泌体治疗,3 月18 日,该受试者CT扫描显示双肺病灶明显吸收,病灶密度减弱。4月1日,该受试者的肺部病灶被吸收。相比之下,对于未接受外泌体技术的对照组,在吸收肺病灶后仍然存在纤维索阴影。
外泌体在肺部疾病方向的亮眼表现,正在改变我们对肺部疾病应对的认知。它结合了干细胞外泌体独特的潜力、优势,在多种呼吸系统疾病的改善中已经显示出了积极的效果。

我们期待,随着研究的深入以及技术的成熟,外泌体可以更为广泛的走向临床,为更多有需求的朋友带来新的应对策略和希望。
【注】文章内容旨在科普细胞知识,进行学术交流分享,了解行业前沿发展动态,不构成任何应用建议。

